预防和治疗阿尔茨海默病的疫苗即将问世

尽管科学家们对阿尔茨海默病进行了数十年的研究，但至今仍未找到能够显著预防或延缓该疾病进展的治疗方法。现在，科学家们正在研究一种全新的、被称为阿尔茨海默病疫苗的疗法是否能够改变该疾病的进程。

研究人员认为，这种疾病可能是由于对最初的细菌或病毒感染的免疫反应调节不良所致，在这种情况下，身体过度产生炎症和β-淀粉样蛋白，同时抑制了通常在这些蛋白质造成损害之前清除它们的细胞。

根据这一理论，大脑接收到的炎症信号会刺激β-淀粉样蛋白的产生，这种蛋白可能具有抗菌特性，能够清除有害入侵者。然而，当这些蛋白将健康的脑细胞误认为细菌时，它们会聚集形成损害大脑的斑块。与此同时，在阿尔茨海默病中，通常负责清除β-淀粉样蛋白的细胞——小胶质细胞——功能异常。

有证据表明，感染某些病毒（包括疱疹病毒和可能的 SARS-CoV-2）的人，晚年患阿尔茨海默病的风险更高，这进一步支持了上述观点。

现在，研究人员正在测试疫苗作为阿尔茨海默病的潜在治疗方法，试图重新训练免疫系统来对抗这种疾病。

理论上，这些疫苗的作用机制是刺激细胞清除β-淀粉样蛋白，同时抑制释放这种有害蛋白的免疫级联反应。这些疫苗可用于预防阿尔茨海默病，也可用于治疗已发生的阿尔茨海默病。

在两项涉及数千名患者的观察性研究中，科学家发现，接种卡介苗的膀胱癌患者在接下来的几年里患阿尔茨海默病的几率较低。这提示卡介苗可能有助于预防阿尔茨海默病，至少在接种后的五年内有效。

卡介苗和普罗托林疫苗对阿尔茨海默病有影响。

有证据表明，卡介苗与降低阿尔茨海默病风险有关，并且具有持久的免疫效果，这促使耶路撒冷希伯来大学微生物学和分子遗传学教授、观察性研究负责人查尔斯·格林布拉特和他的同事们将卡介苗作为阿尔茨海默病疫苗进行测试。

在一项概念验证研究中，科学家给49名年龄在65岁左右的健康参与者注射了卡介苗。九个月后，研究人员发现，接种疫苗影响了参与者血浆中不同类型β-淀粉样蛋白的水平。研究结果表明，接种卡介苗的人具有保护作用。

目前，一项针对15名患有轻度认知障碍和轻度至中度阿尔茨海默病的成年人的小型临床试验正在测试卡介苗，以观察其对该疾病可测量指标的影响。但卡介苗并非唯一一种正在阿尔茨海默病中进行测试的免疫调节剂。

哈佛医学院和布莱根妇女医院的神经病学教授塔努贾·奇特尼斯博士正在领导阿尔茨海默病疫苗的研发工作。这种名为Protollin的鼻喷疫苗于2004年首次研制成功，它是一种佐剂，能够增强免疫系统。

理论上，Protollin 也可能使免疫细胞对细菌和病毒更加敏感，而细菌和病毒被认为会增加患阿尔茨海默病的风险。

目前治疗阿尔茨海默病的药物，例如阿杜卡奴单抗和利卡奴单抗，通过递送特异性结合并帮助清除大脑中淀粉样蛋白斑块的抗体发挥作用。然而，这些药物的疗效尚存争议，并且可能伴有副作用，包括脑出血、脑水肿和脑萎缩。普罗托林或许可以避免这些副作用，但其安全性尚未经过大规模试验验证。

多家公司正在研发直接靶向β-淀粉样蛋白的阿尔茨海默病疫苗。Vaxxinity公司的UB-311疫苗研发进展最快，其生产商正准备开展后期临床试验。

然而，与已获批准的抗体不同，卡介苗和普罗托林具有良好的安全性记录，因为它们已被批准用于治疗其他疾病，或作为其他疫苗的成分。当然，除了卡介苗和普罗托林的安全性之外，这些阿尔茨海默病疫苗的有效性仍有待证实。

河秋