预防和治疗阿尔茨海默病的疫苗即将问世

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科学家正在测试疫苗作为阿尔茨海默病的潜在治疗方法,以控制与这种常见疾病相关的有害免疫活动。

尽管科学家对阿尔茨海默病进行了数十年的研究,但尚未找到能够显著预防或减缓其发展的治疗方法。如今,科学家们正在研究一种全新的激进疗法——所谓的阿尔茨海默病疫苗——是否能够改变该病的进程。

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疫苗接种可以预防和治疗阿尔茨海默病。

研究人员认为,这种疾病可能是由于对最初的细菌或病毒感染的免疫反应调节不佳所致,在这种情况下,身体会过度产生炎症和β-淀粉样蛋白,同时降低通常在这些蛋白质造成伤害之前清除它们的细胞的活性。

根据该理论,向大脑发出的炎症信号会刺激β-淀粉样蛋白的产生,这种蛋白可能具有抗菌特性,可以摧毁有害的入侵者。然而,当这些蛋白质将健康的脑细胞误认为细菌时,它们会聚集成损害大脑的斑块。与此同时,通常清除β-淀粉样蛋白的细胞——小胶质细胞——在阿尔茨海默病中功能失调。

有证据表明,感染某些病毒(包括疱疹病毒和潜在的 SARS-CoV-2)的人在晚年患阿尔茨海默病的风险更高,这支持了这一观点。

目前,研究人员正在测试疫苗作为阿尔茨海默病的潜在治疗方法,试图重新训练免疫系统来对抗这种疾病。

理论上,这些疫苗的作用机制是刺激细胞清除β-淀粉样蛋白,同时抑制释放这种有害蛋白质的免疫级联反应。这些疫苗可以用来预防阿尔茨海默病,并在阿尔茨海默病发展后进行治疗。

在两项涉及数千名患者的观察性研究中,科学家发现接种卡介苗(BCG)的膀胱癌患者在未来几年内患阿尔茨海默病的几率较低。这提出了该疫苗有助于预防阿尔茨海默病的可能性,至少在接种疫苗后的五年内是如此。

BCG结核病疫苗和Protollin疫苗对阿尔茨海默病有疗效

有证据表明,BCG 与降低阿尔茨海默病风险有关,并且具有长期免疫作用,这促使耶路撒冷希伯来大学微生物学和分子遗传学教授兼其中一项观察性研究的负责人查尔斯格林布拉特和他的同事测试 BCG 作为阿尔茨海默病疫苗。

在一项概念验证研究中,科学家将卡介苗注射到49名65岁左右的健康参与者体内。九个月后,研究人员发现,疫苗接种影响了参与者血浆中不同类型β-淀粉样蛋白的水平。研究结果表明,接种卡介苗的人具有保护作用。

目前,一项小型临床试验正在对15名患有轻度认知障碍和轻度至中度阿尔茨海默病的成年人进行测试,以观察其如何影响阿尔茨海默病的可测量指标。但BCG并非唯一一种在阿尔茨海默病患者中测试的免疫调节剂。

哈佛医学院和布莱根妇女医院的神经学教授塔努贾·奇特尼斯博士正在领导阿尔茨海默病疫苗的研发。这种名为Protollin的鼻喷疫苗于2004年首次研发,被称为佐剂,是一种增强免疫系统的物质。

理论上,Protollin 还可以使免疫细胞对细菌和病毒更敏感,而细菌和病毒被认为首先会增加患阿尔茨海默病的风险。

目前的阿尔茨海默症药物,例如阿杜卡努单抗和利卡尼单抗,能够递送特异性粘附并帮助清除脑内淀粉样斑块的抗体。然而,这些药物的有效性存在争议,并且可能伴有副作用,包括脑出血、肿胀和萎缩。普罗托林或许可以避免这些副作用,但其安全性尚未在大规模试验中得到验证。

多家公司正在研发直接针对β-淀粉样蛋白的阿尔茨海默病疫苗。Vaxxinity 的 UB-311 是目前研发进度最快的疫苗,其生产商正在为后期临床试验做准备。

然而,与已获批的抗体不同,卡介苗和普罗托林拥有良好的安全记录,因为它们已被批准用于治疗其他疾病或作为其他疫苗的成分。当然,除了卡介苗和普罗托林的安全性之外,这些阿尔茨海默病疫苗的有效性仍有待证实。

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