Лекарственные препараты, токсичные для печени.

Большинство лекарств, попав в организм, метаболизируются в печени, после чего выводятся через желчные протоки или почки. Обычно лекарства, поступающие в организм, нетоксичны, но после метаболизма в печени некоторые из них становятся токсичными для самой печени.

Лекарственные препараты могут вызывать токсическое поражение печени различной степени тяжести, от легкого до тяжелого некроза; заболевание может быть острым или хроническим. Симптомы обычно появляются в течение 5-90 дней после начала приема препарата и варьируются от потери аппетита и усталости до желтухи, желтой мочи, боли в печени, подкожного кровотечения и даже желудочно-кишечного кровотечения, печеночной комы и тяжелой печеночной недостаточности, приводящей к смерти. С появлением множества новых лекарств список препаратов, вызывающих токсическое поражение печени, постоянно пополняется, включая такие группы, как анальгетики, жаропонижающие средства, противовирусные препараты и лекарства от туберкулеза.

Некоторые лекарственные препараты крайне токсичны для печени, вызывая хронические заболевания печени.

Антиретровирусные препараты

Большинство антиретровирусных препаратов ингибируют обратную транскриптазу или протеазу, вызывая гепатит. Повреждение печени варьируется от жировой дистрофии до острого гепатита, а прогрессирование заболевания может привести к летальному исходу. Механизмы токсичности разнообразны: они могут быть обусловлены либо образованием реактивных метаболитов и ингибированием метаболизма в гранулярных телах печени, либо реактивацией вирусных инфекций гепатита В и С.

Парацетамол — обезболивающее и жаропонижающее средство.

Это широко используемый препарат для лечения лихорадки. В зависимости от дозы, препарат токсичен для печени. При лечении пациентов важно учитывать дозу, вызывающую токсическое воздействие на печень. При дозах менее 2-3 г/сутки парацетамол считается безопасным и переносимым. Пероральные дозы более 10-15 г могут привести к серьезному повреждению печени, часто со смертельным исходом; эта доза обычно используется в случаях самоубийства. Повреждение печени, вызванное парацетамолом, является распространенной формой лекарственно-индуцированного заболевания печени. У алкоголиков даже обычная терапевтическая доза парацетамола может быть токсична для печени; поэтому следует соблюдать осторожность при применении парацетамола у алкоголиков и не принимать его с алкогольными напитками.

Противотуберкулезные препараты

Препараты, такие как изониазид, рифампицин, стрептомицин и особенно изониазид (ИНГ), являются основным средством лечения туберкулеза с середины XX века. Повышение уровня ферментов печени наблюдается через несколько недель после начала лечения туберкулеза примерно у 10-20% пациентов, принимающих ИНГ. Это повышение обычно умеренное и не связано с признаками или симптомами заболевания печени. Многие пациенты с повышенным уровнем ферментов печени хорошо переносят дальнейшее применение ИНГ и впоследствии могут вернуться к почти нормальным значениям. При повышении уровня ферментов печени прекращение приема ИНГ приведет к нормализации показателей в течение 1-4 недель. Однако у небольшого числа пациентов, принимающих ИНГ, может развиться острая печеночная недостаточность (примерно у 0,1-2% пациентов). Пациенты старше 50 лет подвержены более высокому риску гепатита при применении ИНГ, в то время как поражение печени реже встречается у детей. Женщины страдают от этого чаще, чем мужчины. Во время лечения необходим тщательный мониторинг для выявления гепатита, вызванного ИНГ, чтобы лечение можно было своевременно прекратить, избегая серьезного поражения печени.

Витамин А

Чрезмерное потребление витамина А может вызывать дозозависимую токсичность печени, потенциально приводящую к циррозу. Регулярный прием больших доз витамина А (>25 000 единиц в день) может вызвать хроническую токсичность и повреждение печени. Повреждение печени может произойти при приеме 15 000–40 000 единиц в день в течение года, но более высокие дозы могут вызвать токсичность в течение нескольких месяцев. Тяжесть повреждения печени зависит от дозы и продолжительности применения. Многие пациенты с заболеванием печени, вызванным витамином А, могут не знать об этом до тех пор, пока врачи не заметят такие симптомы, как длительное применение витамина А, сопровождающееся жировой дистрофией печени и портальной гипертензией. Алкоголики находятся в еще более высоком риске.

Другие группы наркотиков

Кроме того, несколько других групп лекарственных препаратов также могут наносить вред печени, например, противогрибковые препараты (нистатин, кетоконазол, фуконазол), антитиреоидные препараты (ПТУ, МТУ), препараты от диабета (сульфамиды, троглитазон, розиглитазол), сердечно-сосудистые препараты (амиодазон, метилдопа, хинидин) и противосудорожные препараты (фенитоин, карбамазепин)...

Помимо побочных эффектов препарата, необходимо также обращать внимание на несколько факторов, повышающих токсичность лекарств для печени, таких как употребление алкоголя (алкоголь повышает токсичность большинства лекарств для печени, включая парацетамол и изониазид); наличие предшествующих заболеваний печени и желчевыводящих путей (таких как хронический гепатит, цирроз и др.); дозировка препарата (некоторые препараты безопасны в низких дозах, но в высоких дозах или при передозировке вызывают острую гепатотоксичность); и лекарственные взаимодействия, повышающие потенциал гепатотоксичности (комбинация изониазида с рифампицином повышает гепатотоксичность рифампицина).

Поэтому для безопасного применения лекарственных препаратов пациентам необходимо строго следовать указаниям и предписаниям врача и не злоупотреблять ими, а также не заниматься самолечением. При появлении таких симптомов, как потеря аппетита, отвращение к жирной пище, потемнение мочи или боль в области печени во время приема лекарств, следует немедленно обратиться в медицинское учреждение для обследования, диагностики и своевременного лечения.

Согласно suckhoevadoisong