Médicaments toxiques pour le foie.

La plupart des médicaments, une fois dans l'organisme, sont métabolisés par le foie avant d'être éliminés par les voies biliaires ou les reins. Normalement, les médicaments introduits dans l'organisme sont non toxiques, mais après leur métabolisation par le foie, certains deviennent toxiques pour cet organe.

Les médicaments peuvent provoquer une hépatotoxicité de gravité variable, allant d'une nécrose légère à une nécrose sévère ; cette atteinte peut être aiguë ou chronique. Les symptômes apparaissent généralement entre 5 et 90 jours après le début de la prise du médicament et peuvent inclure une perte d'appétit et une fatigue, mais aussi une jaunisse, des urines jaunes, des douleurs hépatiques, des hémorragies sous-cutanées, voire des hémorragies gastro-intestinales, un coma hépatique et une insuffisance hépatique aiguë pouvant entraîner le décès. Avec l'arrivée de nombreux nouveaux médicaments, la liste des médicaments hépatotoxiques s'allonge et comprend désormais des classes thérapeutiques telles que les analgésiques, les antipyrétiques, les antiviraux et les antituberculeux.

Certains médicaments sont très toxiques pour le foie, provoquant des maladies hépatiques chroniques.

médicaments antirétroviraux

La plupart des antirétroviraux inhibent la transcriptase inverse ou la protéase, provoquant une hépatite. Les lésions hépatiques sont très variables, allant de la stéatose hépatique à l'hépatite aiguë, et l'évolution de la maladie peut être fatale. Les mécanismes de toxicité sont divers : ils peuvent être dus à la formation de métabolites réactifs et à l'inhibition du métabolisme dans les corps granuleux du foie, ou encore à la réactivation des infections virales de l'hépatite B et C.

Paracétamol, analgésique et antipyrétique

Ce médicament est couramment utilisé pour traiter la fièvre. Sa toxicité hépatique est dose-dépendante. Lors du traitement de patients, il est important de prendre en compte la dose hépatotoxique. À des doses inférieures à 2-3 g/jour, le paracétamol est considéré comme sûr et bien toléré. Des doses orales supérieures à 10-15 g peuvent entraîner des lésions hépatiques graves, souvent mortelles ; cette dose est généralement utilisée en cas de tentative de suicide. L’hépatotoxicité induite par le paracétamol est une forme fréquente d’hépatite médicamenteuse. Chez les personnes alcooliques, même la dose thérapeutique habituelle de paracétamol peut être hépatotoxique ; par conséquent, la prudence est de mise lors de l’utilisation du paracétamol chez ces patients, et sa prise concomitante avec des boissons alcoolisées est contre-indiquée.

Médicaments antituberculeux

Des médicaments comme l'isoniazide, la rifampicine, la streptomycine et surtout l'isoniazide (INH) constituent le traitement de première intention de la tuberculose depuis le milieu du XXe siècle. Une élévation des enzymes hépatiques survient quelques semaines après le début du traitement antituberculeux chez environ 10 à 20 % des patients traités par INH. Cette élévation est généralement modérée et ne s'accompagne pas de signes ou de symptômes d'atteinte hépatique. De nombreux patients présentant une élévation des enzymes hépatiques tolèrent la poursuite du traitement par INH et leurs taux peuvent ensuite revenir à des valeurs quasi normales. En cas d'élévation des enzymes hépatiques, l'arrêt de l'INH permet un retour à la normale en 1 à 4 semaines. Cependant, un petit nombre de patients traités par INH peuvent développer une insuffisance hépatique aiguë (survenant chez environ 0,1 à 2 % des patients). Les patients de plus de 50 ans présentent un risque accru d'hépatite lors de l'utilisation d'INH, tandis que les lésions hépatiques sont moins fréquentes chez les enfants. Les femmes sont plus souvent touchées que les hommes. Pendant le traitement, une surveillance étroite est nécessaire afin de détecter une hépatite induite par l'INH et d'interrompre rapidement le traitement, évitant ainsi des lésions hépatiques graves.

Vitamine A

Un apport excessif en vitamine A peut entraîner une toxicité hépatique dose-dépendante, pouvant potentiellement conduire à une cirrhose. La prise régulière de fortes doses de vitamine A (> 25 000 UI/jour) peut provoquer une toxicité chronique et des lésions hépatiques. Ces lésions peuvent survenir avec 15 000 à 40 000 UI/jour pendant un an, mais des doses plus élevées peuvent induire une toxicité en quelques mois. La gravité des lésions hépatiques dépend de la dose et de la durée d’utilisation. De nombreux patients atteints d’une hépatopathie induite par la vitamine A peuvent ne pas en avoir conscience jusqu’à ce que les médecins observent des symptômes tels qu’une utilisation prolongée de vitamine A associée à une stéatose hépatique et à une hypertension portale. Les personnes alcooliques présentent un risque encore plus élevé.

Autres groupes de médicaments

De plus, plusieurs autres groupes de médicaments peuvent également nuire au foie, tels que les antifongiques (nystatine, kétoconazole, fuconazole), les antithyroïdiens (PTU, MTU), les médicaments contre le diabète (sulfamides, troglitazone, rosiglitazole), les médicaments cardiovasculaires (amiodazone, méthyldopa, quinidine) et les anticonvulsivants (phénytoïne, carbamazépine)...

Outre les effets secondaires du médicament, il convient également de prêter attention à plusieurs facteurs qui augmentent la toxicité des médicaments pour le foie, tels que l'alcool (qui augmente la toxicité de la plupart des médicaments pour le foie, y compris le paracétamol et l'isoniazide) ; les maladies hépatiques et biliaires préexistantes (comme l'hépatite chronique, la cirrhose, etc.) ; la posologie du médicament (certains médicaments sont sûrs à faibles doses, mais à fortes doses ou en cas de surdosage, ils peuvent provoquer une toxicité hépatique aiguë) ; et les interactions médicamenteuses qui augmentent le risque de toxicité hépatique (l'association d'isoniazide et de rifampicine augmente l'hépatotoxicité de la rifampicine).

Par conséquent, pour utiliser les médicaments en toute sécurité, les patients doivent suivre scrupuleusement les instructions et les prescriptions de leur médecin et s'abstenir de tout usage abusif ou d'automédication. Si des symptômes tels qu'une perte d'appétit, une aversion pour les aliments gras, des urines foncées ou des douleurs dans la région hépatique apparaissent pendant le traitement, il est impératif de consulter immédiatement un médecin pour un examen, un diagnostic et un traitement rapide.

Selon suckhoevadoisong