杀死耐药细菌的新型抗生素即将问世

科学家们可能正在走向抗生素的新时代。

据美国疾病控制与预防中心称，抗生素耐药性是“世界上最紧迫的公共卫生问题之一”。

仅在美国，每年就有200万人感染耐药细菌，导致23000多人死亡。

在医疗机构中，抗生素耐药性病原体的威胁尤其高。

2016 年疾病预防控制中心的一份报告发现，长期护理环境中发生的四分之一的医疗相关感染是由以下六种耐药细菌之一引起的：

• 耐卡巴培南肠杆菌科细菌

• 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA)

• 产 ESBL 的肠杆菌科细菌

• 耐万古霉素肠球菌 (VRE)

• 耐多药铜绿假单胞菌

• 耐多药不动杆菌

三年前，科学家发现一种名为teixobactin的天然抗生素可能具有杀死MRSA和VRE的能力。

现在，一个研究小组首次合成了这种药物，并成功用于治疗小鼠的感染。

这种新型抗生素被视为一个里程碑，其研究结果可能“带来 30 年来第一类新型抗生素的诞生”。

伊什瓦尔·辛格 (Ishwar Singh) 是药物研发专家、英国林肯大学药学院生物化学高级讲师，也是这项新研究的共同作者。

新药可清除小鼠感染

Singh 及其同事研究了 teixobactin 的结构，发现了关键的氨基酸替代，这些替代使得这种抗生素更容易克隆成 10 种合成类似物。

随后，研究小组在试管中测试了这些合成的类似物。作者写道：“这些类似物对金黄色葡萄球菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）和万古霉素肠球菌（VRE）表现出了强大的抗菌活性。”

此外，发现其中一种类似物在体外和体内均无细胞毒性。

新加坡红山眼科研究所的研究小组对老鼠进行了进一步的测试，结果表明其中一种类似物成功治疗了一例金黄色葡萄球菌性角膜炎。

具体来说，与未经治疗的小鼠角膜相比，使用这种合成药物“可使细菌生物负荷减少 99% 以上，并显著减少角膜水肿”。

研究人员写道：“总的来说，我们的研究结果证实了替克索巴汀类似物在减轻细菌感染及其相关严重程度方面具有很高的治疗潜力。”

新型抗生素的“飞跃”

这些发现的意义在于，当泰克索巴克汀被发现时，它本身就是一个突破，作为一种新型抗生素，它可以杀死细菌而不会引起耐药性，包括像 MRSA 这样的“超级细菌”，但天然的泰克索巴克汀并不是为人类使用而制造的。

辛格说：“在将泰克索巴汀开发成人类治疗性抗生素方面，还有大量工作要做。我们可能还需要6到10年的时间才能研制出一种医生可以开给病人的药物。”

然而，“这是朝着正确方向迈出的真正一步，现在为改善我们体内的类似物打开了大门，”他说。

“这种简单的合成版本从试管到现实世界病例的成功应用，是新型抗生素开发的一次质的飞跃，使我们更接近实现简单的teixobactins的治疗潜力。”

新加坡眼科研究所的 Rajamani Lakshminarayanan 总结道：“我们迫切需要针对细菌生存基本机制并减少宿主炎症反应的药物。”